ما الذي يسبب ارتفاع مستويات البيليروبين؟

ينتج الجسم البيليروبين عندما يُكسر خلايا الدم الحمراء ، ويساعد الكبد على إفرازه. يمكن أن ينتج ارتفاع مستويات البيليروبين عن أمراض الكبد والتهاب البنكرياس وبعض أنواع السرطان ومشاكل صحية أخرى. وقد يؤدي ارتفاعه إلى اليرقان. ويمكن التعرف على هذا الاضطراب بسهولة بسبب اصفرار الجلد والعينين.

يمكن أن تحدث مستويات عالية من البيليروبين عند البالغين ، ولكن الاضطراب أكثر شيوعاً عند الأطفال حديثي الولادة. هذا لأنه يستغرق بعض الوقت بعد الولادة حتى يبدأ الرضيع في استقلاب البيليروبين بكفاءة وإفرازه في البراز.

المعدل الطبيعي التقريبي للبيليروبين في الدم أقل من 1.0 ملليغرام لكل ديسيلتر (ملغم / ديسيلتر).

يصبح الجلد عادة أصفر بمجرد أن تصل المستويات إلى 2-3 ملغم / ديسيلتر. يجب على أي شخص يعاني من اصفرار الجلد أو العينين زيارة الطبيب. لأنها قد تكون علامة على حالة خطيرة.

ما هو البيليروبين؟

انهيار خلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء) في الجسم ينتج البيليروبين. ثم ينتقل إلى الكبد ، حيث تخزنه القناة الصفراوية. ثم يطرده الجسم في النهاية من خلال البراز. ويكون بني أو أصفر اللون ، وهذا الصباغ هو الذي يجعل البراز بني اللون.

يبلغ عمر كريات الدم الحمراء حوالي 120 يوماً ، ويتم تجديدها باستمرار. حيث تحتوي كريات الدم الحمراء على الهيموجلوبين ، مما يساعد على نقل الأكسجين في جميع أنحاء الجسم. تساعد عملية إزالة الحديد من الهيموجلوبين في كل خلية ، الخلايا على التحلل إلى البيليروبين ومواد أخرى. ثم يصل إلى الكبد بمساعدة الألبومين ، وهو بروتين بسيط.

في الكبد ، يصبح البيليروبين إما “مترافق”. هذا يعني أنه قابل للذوبان في الماء ويمكن للجسم إفرازه. أو غير المترافق وهو سام.

ارتفاع مستويات البيليروبين :

يعرف ارتفاع مستوى البيليروبين في الدم باسم فرط بيليروبين الدم. ويمكن أن يؤدي ارتفاعه إلى الإصابة باليرقان. الذي يجعل الجلد وبياض العينين يظهران باللون الأصفر ، بسبب bilirubin البني والأصفر في الدم.

يمكن للطبيب عادة اكتشاف مستويات البيليروبين لدى الشخص من خلال فحص الدم. في حين أن كل مختبر قد يكون له نطاقات مرجعية مختلفة قليلاً ، فإن القيم التالية تمثل تقريباً مستويات bilirubin الطبيعية بناءً على العمر.

هناك عدة أسباب لارتفاع مستويات البيليروبين خارج فترة حديثي الولادة. يمكن أن تحدث هذه الأسباب قبل أو أثناء أو بعد إنتاج bilirubin.

أسباب ارتفاع البيليروبين :

هناك العديد من الحالات التي يمكن أن تسبب ارتفاع مستويات ال bilirubin إما قبل الوصول إلى الكبد أو بعد مغادرة الكبد أو داخل الكبد نفسه.

1. قبل الوصول إلى الكبد

تسبب بعض الحالات ارتفاع مستويات البيليروبين قبل أن يصل إلى الكبد. هذه هي مرحلة ما قبل الكبد. السبب هو فقر الدم الانحلالي وإعادة امتصاص الجسم لبرك الدم الداخلية.

يحدث فقر الدم الانحلالي عندما تتحلل الكثير من خلايا الدم الحمراء قبل نهاية دورة حياتها الطبيعية.

2. في الكبد

إذا كان الكبد لا يعمل بشكل صحيح ، لا يتمكن من جعل البيليروبين قابلاً للذوبان في الماء. قد يؤدي هذا إلى تراكم الكثير من منه في الكبد. تشمل أسباب ذلك ما يلي:

• الفيروسات، مثل التهاب الكبد A
• مرض الكبد الكحولي
• بعض الجرعات الزائدة من الأدوية ، بما في ذلك الأسيتامينوفين
• المناعة الذاتية ، حيث يتسبب اضطراب الجهاز المناعي في مهاجمة خلايا الجسم بدلاً من تلك التي تسبب المرض

3. بعد مغادرة الكبد

بمجرد مغادرة البيليروبين للكبد ، في “مرحلة ما بعد الكبد” ، قد تكون مستوياته مرتفعة لأنه غير قادر على مغادرة الجسم.

قد يكون هذا نتيجة انسداد في أحد الأعضاء الأخرى التي تساعد على الإفراز ، مثل حصوات المرارة في المرارة. قد تشمل الأسباب الأخرى التهاب أو سرطان المرارة ، الذي ينتج الصفراء ، أو التهاب البنكرياس.

متلازمة جيلبرت “Gilbert’s syndrome”:

متلازمة جيلبرت هي شكل خفيف من ارتفاع البيليروبين. وذلك لأن متلازمة جيلبرت تبطئ عملية إزالته من الجسم لذلك ترتفع مستوياته وتنخفض.

نادراً ما يكون التذبذب كافياً للتسبب في اصفرار الجلد ، ولكن قد يعاني بعض الأشخاص من أعراض ، مثل آلام المعدة أو التعب.

يقدر الأطباء أن حوالي 1 من كل 3 أشخاص يعانون من متلازمة جيلبرت لا يعانون من أي أعراض على الإطلاق. في الواقع ، غالباً ما يكتشف الأطباء الحالة من خلال فحص الدم الذي يتم إجراؤه لسبب آخر.

هناك جين مرتبط بمتلازمة جيلبرت يظهر أنماطاً عائلية من الوراثة. يشفر هذا الجين إنزيماً يمكن الكبد من تحويل البيليروبين إلى صورته المترافقة. غياب هذا الجين في متلازمة جيلبرت يعني أن هذا الإنزيم لا يعمل. وبالتالي يسبب تراكم في البيليروبين.

ارتفاع البيليروبين عند الأطفال حديثي الولادة :

يعاني الأطفال حديثو الولادة الذين لديهم مستويات عالية من البيليروبين من حالة يسميها الأطباء فرط بيليروبين الدم الوليدي أو اليرقان عند حديثي الولادة.

ما يقرب 50% من للرضع الناضجين و 80٪ من الأطفال الخدج لديهم يرقان مرئي في أول 2 إلى 4 أيام بعد الولادة إذا كانت مستوياته في الدم عند أو أعلى من 5 ملغ / ديسيلتر.

في البالغين ، تقوم البكتيريا الموجودة في الأمعاء بتكسير bilirubin المترافق لإنشاء منتج ثانوي يسمى urobilinogen ، والذي تفرز الكلى بعضه على شكل urobilin. اليوروبيلين هو أيضاً ما يعطي البول لونه الأصفر.

في حديثي الولادة ، يستغرق الكبد عدة أيام لبدء معالجة bilirubin بشكل كافٍ. يحدث اليرقان الوليدي عندما لا يكون الكبد جاهزاً تماماً لمعالجة البيليروبين ويؤدي التراكم في الدم إلى ظهور أنسجة معينة باللون الأصفر.

تعتمد خطورة bilirubin المرتفع وأهميته الطبية على عدة عوامل ومنها السبب و عمر الرضيع ، وكذلك ما إذا كان قد ولد قبل الأوان. في الرضيع السليم ، المولود في الوقت المناسب ، تميل مستويات البيليروبين إلى التسبب في القلق عندما تتجاوز حوالي 18 ملغم/ديسيلتر.

يمكن أن تكون مستويات bilirubin العالية سامة للجهاز العصبي وتسبب تلفاً في الدماغ. ولكن معظم اليرقان عند الرضع ليس شديداً ، والأعراض تزول بشكل طبيعي بعد عدة ايام . اليرقان المطول أكثر شيوعاً عند الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية. هذا النوع من اليرقان عادة ما يكون غير ضار ولكنه يتطلب مراقبة دقيقة.

يتلقى بعض الأطفال العلاج بالضوء ، حيث يعرض الطبيب الطفل لنوع خاص من الضوء الأزرق والأخضر. هذا علاج قياسي ، حيث يحول الضوء البيليروبين إلى شكل مختلف يمكن للكبد والكلى إزالته.

أعراض ارتفاع مستوى البيليروبين :

يمكن أن تسبب المستويات العالية من bilirubin في الدم اليرقان ، مما قد يسبب أعراضاً ، مثل:

• اصفرار الجلد
• اصفرار بياض العينين
• البول الداكن اللون
• حكة في الجلد
• براز شاحب

نظراً لأن الحالة الأساسية ، مثل أمراض الكبد أو فقر الدم الانحلالي ، قد تسبب ارتفاع مستويات bilirubin ، فقد يعاني الشخص أيضاً من أعراض أخرى :

• غثيان
• القيء
• آلام في المعدة
• النفخ
• فقدان الوزن غير المقصود
• الصداع
• جهد
• النعاس

اختبارات البيليروبين :

يمكن لاختبارات الدم قياس مستويات bilirubin. في حين أن هناك اختبار البول للبيليروبين ، إلا أنه أقل دقة وغالباً ما يكون إيجابياً بشكل خاطئ.

إذا اكتشف اختبار البول الروتيني البيليروبين ، فسينظر الطبيب في اختبارات مصل الدم لتأكيد النتائج وتحديد أي ضرر يلحق بالكبد. قد تشمل الاختبارات الأخرى:

• مزيد من اختبارات الدم : لتقييم وظائف الكبد واختبار التهاب الكبد ، إذا لزم الأمر
• الفحص البدني : حيث قد يتحسس الطبيب منطقة البطن لمعرفة ما إذا كان الكبد منتفخا أو مؤلما
• اختبارات التصوير : لتصوير الكبد، والتي قد تشمل الموجات فوق الصوتية، أو الأشعة السينية المحوسبة مع التصوير المقطعي المحوسب، أو الصور عالية الطاقة مع التصوير بالرنين المغناطيسي
• تنظير داخلي: للنظر في القنوات التي تنتقل فيها الصفراء إلى القناة الهضمية
• خزعة الكبد : على الرغم من أنها غير شائعة، تؤخد عينة صغيرة من أنسجة الكبد يتم تقييمها في المختبر

العلاج :

يعتمد العلاج على السبب الكامن وراء ارتفاع bilirubin . إذا كان السبب معروفاً ، فقد يزيل الشخص البيليروبين من خلال العلاج أو تغيير نمط الحياة ، مثل تجنب الكحول.

قد يحتاج الرضع إلى العلاج بالضوء ، مما يساعد الكبد على تكسير bilirubin باستخدام نوع خاص من الضوء الأزرق والأخضر ، لعلاج مستويات البيليروبين العالية.

قد يكون من الضروري أيضاً نقل الدم بالتبادل، والذي يتضمن إزالة الدم من خلال أنبوب بلاستيكي رفيع واستبداله بدم من متبرع مناسب.

هل ارتفاع البيليروبين يهدد الحياة؟

غالباً ما تكون المستويات العالية من bilirubin من أعراض حالة صحية أساسية أخرى ، والتي يمكن أن تتراوح من حيث الشدة والتشخيص.

عند الرضع ، يمكن أن تؤدي المستويات العالية من bilirubin في الدم إلى مضاعفات خطيرة إذا تركت دون علاج ، بما في ذلك اليرقان ، وهي حالة يمكن أن تؤدي إلى تلف الدماغ ، وإعاقات ذهنية ، ومشاكل في السمع أو الرؤية.

من هو الأكثر عرضة لخطر ارتفاع مستويات البيليروبين؟

وفقاً لمراجعة عام 2022 ، فإن الأطفال حديثي الولادة وكبار السن أكثر عرضة للإصابة باليرقان الناجم عن ارتفاع مستويات bilirubin. ومع ذلك ، يمكن أن يختلف انتشار أسباب محددة لارتفاعbilirubin اعتماداً على عدة عوامل ، بما في ذلك العمر والجنس.

المصادر :

Neonatal jaundice: aetiology, diagnosis and treatment – PubMed (nih.gov)

Bilirubin in the Liver-Gut Signaling Axis – PubMed (nih.gov)

Bilirubin: The toxic mechanisms of an antioxidant molecule – PubMed (nih.gov)